1. JA Alvarez et al. "Sensitivity of monoclonal antibodies to carcinoembryonic antigen, tissue polypeptide antigen, alpha-fetoprotein, carbohydrate antigen 50, and carbohydrate antigen 19-9 in the diagnosis of colorectal adenocarcinoma". In: Erkrankungen des Dickdarms und des Enddarms 38.5 (1995), S. 535-542.
Abstrakt
Zweck: Ziel dieser Studie war es, die Sensitivität monoklonaler Antikörper gegen carcinoembryonales Antigen (CEA), Alpha-Fetoprotein (AFP), Gewebepolypeptid-Antigen (TPA), Kohlenhydrat-Antigen 50 (CA 50) und Kohlenhydrat-Antigen 19-9 (CA 19-9) und die Wirksamkeit der gemeinsamen Bestimmung mehrerer Tumormarker sowie die Dynamik der postoperativen Normalisierung der einzelnen Marker bei fehlendem Rezidiv zu ermitteln.
Materialien und Methoden: Eine prospektive Studie wurde an 100 Patienten durchgeführt, die sich einer chirurgischen Resektion eines Adenokarzinoms des Dickdarms unterzogen. Die Serumkonzentrationen dieser Marker wurden am Tag vor der Operation sowie sieben Tage, zwei Monate und sechs Monate nach der Operation bestimmt.
Ergebnisse: Die Ergebnisse zeigen, dass die Empfindlichkeit mit der Ausbreitung der Krankheit zunahm und dass CA 19-9 der empfindlichste Tumormarker war. Die Rate der falsch-negativen Ergebnisse lag bei 40 Prozent für Läsionen im Dukes-Stadium A, bei 19 Prozent im Dukes-Stadium B, bei 7 Prozent im Dukes-Stadium C und bei 0 Prozent im Dukes-Stadium D. Die Bestimmung von zwei Markern (CA 19-9 und CEA) lieferte die größte Sensitivität bei Tumoren der Stadien A und D (60 Prozent bzw. 100 Prozent); die Häufigkeit änderte sich nicht, wenn Messungen anderer Antigene assoziiert wurden. Für die Stadien B und C war die Bestimmung von mindestens drei Markern erforderlich, wobei die Assoziation von CEA, TPA und CA 19-9 die höchste Sensitivität zeigte (78 % bzw. 91 %).
Schlussfolgerungen: Es wäre ratsam, die Bestimmung von CEA, TPA und CA 19-9 mit monoklonalen Antikörpern in die Diagnose des Adenokarzinoms einzubeziehen, obwohl die endgültige Sensitivität vom Grad der Tumorausdehnung oder vom Vorhandensein von Metastasen abhängt.
2. A Archimandritis et al. "Serumproteinmarker (Hp, GC, C3) bei Patienten mit Darmkrebs". In: Human Heredity 43.1 (1993), S. 66-68.
Abstrakt
Die Phänotypen und Genfrequenzen von drei Serumproteinsystemen - HP, GC und C3 - wurden bei 184 konsekutiven Patienten aus ganz Griechenland mit Dickdarmkrebs untersucht. Gesunde Griechen, die zuvor in unserer Abteilung untersucht wurden, dienten als Kontrollen. Hinsichtlich GC und C3 wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten und Kontrollen festgestellt. Signifikante Unterschiede wurden beim Hp-System festgestellt; die Häufigkeit des Hp*1-Gens und des Hp 1-1-Phänotyps war bei den Patienten deutlich höher als bei den Kontrollen.
3. RC Bast Jr et al. "CA 125: die Vergangenheit und die Zukunft". In: Die internationale Zeitschrift für biologische Marker 13.4 (1998), S. 179-187.
In den letzten 15 Jahren wurden erhebliche Fortschritte beim Verständnis des Potenzials und der Grenzen des CA 125-Tests erzielt. Es wurden mehr als 2000 Arbeiten über Labor- und klinische Studien zu CA 125 veröffentlicht. Der ursprüngliche CA 125-Test verwendete den OC 125-Antikörper, der das CA 125-Epitop auf einem Glykoprotein mit hohem Molekulargewicht erkennt. Trotz wiederholter Versuche konnte das Gen, das für die Peptidkomponente kodiert, noch nicht kloniert werden. Monoklonale Antikörper wurden gegen andere von diesem Molekül exprimierte Epitope gezüchtet, was zur Entwicklung des CA 125-II-Tests führte, der weniger Schwankungen von Tag zu Tag aufweist. Mit beiden Assays lassen sich bei einer Reihe gutartiger Erkrankungen, einschließlich Endometriose, erhöhte CA 125-Werte nachweisen. CA 125 ist am häufigsten bei epithelialem Eierstockkrebs erhöht, kann aber auch bei einer Reihe von gynäkologischen (Endometrium, Eileiter) und nicht-gynäkologischen (Bauchspeicheldrüse, Brust, Dickdarm und Lunge) Krebsarten exprimiert werden. Die am besten etablierte Anwendung des CA 125-Tests ist die Überwachung von Eierstockkrebs. Die Geschwindigkeit des Rückgangs von CA 125 während der primären Chemotherapie hat sich in mehreren multivariaten Analysen als wichtiger unabhängiger prognostischer Faktor erwiesen. Ein anhaltend erhöhter CA 125-Wert zum Zeitpunkt einer zweiten chirurgischen Überwachung sagt mit einer Spezifität von > 95% eine Resterkrankung voraus. Erhöhte CA 125-Werte sind in den meisten, aber nicht in allen Studien mindestens 3 Monate vor der klinischen Entdeckung eines Krankheitsrückfalls aufgetreten. Angesichts der bescheidenen Wirksamkeit der Salvage-Chemotherapie hat sich diese Information bisher nicht auf das Überleben ausgewirkt. Ein Anstieg des CA 125 während einer anschließenden Chemotherapie wurde in mehr als 90% der Fälle mit einem Fortschreiten der Erkrankung in Verbindung gebracht. CA 125 kann als wirksamer Surrogatmarker für das klinische Ansprechen in Phase-II-Studien mit neuen Medikamenten dienen. Die CA 125-Werte können helfen, bösartige von gutartigen Beckengeschwülsten zu unterscheiden, und ermöglichen eine wirksame Triage der Patientinnen für eine primäre Operation. Die Früherkennung von Eierstockkrebs bleibt die vielversprechendste Anwendung von CA 125. Es wurde ein Algorithmus entwickelt, der das Risiko für Eierstockkrebs (ROC) auf der Grundlage der Höhe und des Trends der CA 125-Werte schätzt. Es wurde eine groß angelegte Studie initiiert, die den ROC-Algorithmus nutzt, um eine transvaginale Sonographie und/oder eine anschließende Laparotomie zu veranlassen. Eine solche Studie könnte eine Verbesserung der Überlebensrate durch Früherkennung nachweisen. Diese Strategie dürfte eine angemessene Spezifität bieten, aber die Sensitivität für Erkrankungen im Frühstadium ist möglicherweise nicht optimal. In Zukunft könnte eine bessere Sensitivität durch den Einsatz mehrerer Marker und einer neuronalen Netzwerkanalyse erreicht werden. Bei den meisten Serumtumormarkern handelt es sich um Proteine oder Kohlenhydrate, aber auch Lipidmarker wie Lysophosphatidsäure verdienen eine Bewertung. Genomische und proteonomische Technologien sollten zusätzliche neue Marker identifizieren.
4. J. Bukowski et al. "CA 19-9 und CA 125 Antigene in den Seren von Patienten mit Dickdarmkrebs im Zusammenhang mit dem klinischen Verlauf". In: Wiadomosci lekarskie (Warschau, Polen: 1960) 42.1 (1989), S. 30-34.
Mittels Radioimmunoassay wurde die Konzentration des CA 19-9-Antigens im Serum von 68 Patienten mit Dickdarmkrebs bestimmt, während das CA 125-Antigen bei 26 Patienten mit dieser Erkrankung bestimmt wurde. Beide Marker wurden mit CIS-Kits bestimmt. Insgesamt wurden 127 Bestimmungen durchgeführt. Die Ergebnisse waren wie folgt: 1) Die CA 19-9-Konzentration stieg mit dem Fortschreiten der Krankheit von 21% (im Grad I der lokal-regionalen Progression, A, B, C nach Dukes) über 41% über dem Normalwert in Gruppe II (mit Metastasen - Dukes Grad D) auf 67% bei Wiederauftreten des Tumors und auf 0% in Gruppe IV - ohne Anzeichen eines Wiederauftretens nach radikalem chirurgischem Eingriff. 2) CA 125 ist bei Dickdarmkrebs ohne klinischen Wert.
5. P. Charpiot et al. "Vitamin A, Vitamin E, retinolbindendes Protein (RBP) und Präalbumin bei Verdauungskrebs". In: Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernährungsforschung. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal international de vitaminologie et de nutrition 59.4 (1989), S. 323-328.
Die Existenz eines Zusammenhangs zwischen Vitamin A und Vitamin E und Krebserkrankungen beim Menschen wird durch epidemiologische Untersuchungen belegt. Ziel dieser Studie ist es, den Gehalt an diesen Vitaminen mit dem Gehalt an plasmatischen Proteinträgern wie Retinolbindungsprotein (RBP) und Präalbumin (TTR) in drei Gruppen von Probanden in Verbindung zu bringen: gesunde Patienten (n = 78), Polypen (n = 34) und Patienten mit Verdauungskrebs (n = 70). Ein gepaarter t-Test ergab bei keinem Parameter eine signifikante Abweichung zwischen der Gruppe der Polypen und der Kontrollgruppe, aber eine signifikante Abnahme der Serumspiegel von Retinol (p kleiner als 2.10(-4)), RBP (p kleiner als 2.10(-4)), TTR (p kleiner als 10(-5)) und Alpha-Tocopherol (p kleiner als 2.10(-3)) bei den Krebspatienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen. Der Vergleich der RBP-Nieren-Clearance und der Retinol-Gewebe-Clearance bei Krebskranken und Gesunden zeigt, dass der Rückgang der zirkulierenden Retinolspiegel nicht auf einen Anstieg des peripheren Verbrauchs zurückgeführt werden kann. Die gleichzeitige Senkung der RBP- und TTR-Serumspiegel ist als Zeichen einer Protein-Denutrition zu werten. Unsere Ergebnisse deuten also darauf hin, dass die bei Krebserkrankungen des Verdauungstrakts beobachtete Abnahme der Serumspiegel der Vitamine A und E eine Folge dieses Ernährungsmangels ist.
6. Chien-Chih Chen et al. "Is it reasonable to add preoperative serum level of CEA and CA 19-9 to staging for colorectal cancer?" In: Journal of surgical research 124.2 (2005), S. 169-174.
Hintergrund: Das karzinoembryonale Antigen (CEA) und das Kohlenhydrat-Antigen 19-9 (CA19-9) sind die häufigsten Tumormarker für kolorektales Karzinom. Ziel dieser Studie war es, die Möglichkeit zu bewerten, sie in das derzeitige Staging-System aufzunehmen, indem ihre prognostische Bedeutung analysiert wird.
Materialien und Methoden: Die Studienpopulation bestand aus Patienten (n = 574, 67,1 +/- 11,3 Jahre alt, 397 Männer), die zwischen Januar 1994 und August 2002 eine potenziell kurative Resektion eines kolorektalen Adenokarzinoms (Stadium I-III) erhielten, einschließlich präoperativer Messungen von CEA und CA19-9. Die klinisch-pathologischen Merkmale und die zugehörigen Nachuntersuchungsdaten wurden retrospektiv durch Durchsicht der verfügbaren Krankenblätter erhoben. Ein CEA-Wert von 5 ng/ml oder mehr wurde als abnormal (CEA+) definiert. Der CA19-9-Wert wurde auf 37 U/ml (CA19-9+) festgelegt. Die Patienten wurden je nach den Ergebnissen dieser beiden Marker in vier Gruppen (1, 2, 3, 4) eingeteilt (CEA/CA19-9: -/-, -/+, +/- und +/+). Das Überleben wurde für das AJCC-Staging, CEA (+) versus (-), CA19-9 (+) versus (-) und vier Gruppen analysiert.
Ergebnisse: Die Überlebenskurven von CEA und CA19-9 waren nicht signifikant unterschiedlich. Die kombinierte Verwendung der beiden Marker ergab jedoch einen signifikanten Überlebensvorteil (P = 0,035) der Gruppe 1 ("-" für beide Marker) gegenüber der Gruppe 4 ("+" für beide) im Stadium II.
Schlussfolgerungen: Patienten mit erhöhten CEA- und CA19-9-Werten im Stadium II des kolorektalen Karzinoms haben eine deutlich schlechtere Prognose als Patienten mit normalen Werten dieser Marker. Wir empfehlen, sowohl CEA als auch CA19-9 in das derzeitige Staging-System aufzunehmen.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15820244
7. P Durdey, NS Williams und DA Brown. "Karzinoembryonales Antigen und Akute-Phase-Reaktionsproteine im Serum bei der präoperativen Erkennung der Fixierung von kolorektalen Tumoren". In: British Journal of Surgery 71.11 (1984), S. 881-884.
Die Fixierung von kolorektalen Tumoren ist mit einer schlechten Prognose verbunden, allerdings nur, wenn sie die Folge einer bösartigen Ausbreitung ist. Eine präoperative Strahlentherapie kann von Vorteil sein, aber die Auswahl hängt von der klinischen Untersuchung ab, die oft ungenau oder unmöglich ist. Wir untersuchten daher, ob die Serumkonzentrationen des carcinoembryonalen Antigens und der reaktiven Proteine der akuten Phase (APRPS), die bei Patienten mit kolorektalem Karzinom erhöht sein können, den Grad und die Art der lokalen Ausbreitung vor der Operation bestimmen können. Das Carcinoembryonale Antigen (CEA), das saure Alpha-1-Glykoprotein (AGP) und das C-reaktive Protein (CRP) wurden präoperativ bei 100 Patienten mit kolorektalen Tumoren gemessen, von denen 89 ein Karzinom hatten. Zweiunddreißig (36 Prozent) waren fixiert, 18 (56 Prozent) durch Malignität (FM) und 14 (44 Prozent) durch Entzündung (FI). Die CEA-, AGP- und CRP-Konzentrationen waren im Serum der Patienten mit fixierten Tumoren signifikant höher (P kleiner 0,05). Konzentrationen von AGP von mehr als 1,4 g/l oder CRP von mehr als 15 mg/l waren genaue Prädiktoren für eine Tumorfixierung (Spezifität 87 und 90 Prozent; Sensitivität 78 und 78 Prozent. CEA schien bei der Bestimmung der Art der Fixierung genauer zu sein. Ein Wert von mehr als 50 ng/ml sagte 82 Prozent der FM-Tumoren voraus (Spezifität 100 Prozent; Sensitivität 87 Prozent). Somit scheint die präoperative Messung von CEA und APRP im Serum in der Lage zu sein, die Fixierung von kolorektalen Tumoren vorherzusagen.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6498459/
8. G Gebauer und W Müller-Ruchholtz. "Tumormarkerkonzentrationen in normalem und bösartigem Gewebe von Darmkrebspatienten und ihre prognostische Bedeutung". In: Anticancer research 17.4A (1997), S. 2731-2734.
Die Tumormarker CEA, CA19-9, CA15-3, CA125, AFP, beta-HCG und SCC wurden quantitativ im Serum, im Tumorgewebe und in der gesunden Dickdarmschleimhaut von Patienten mit Dickdarmkrebs gemessen. Wir wollten untersuchen, ob es einen Unterschied in der Konzentration zwischen Patienten mit und ohne Krebsrezidiv gibt. Während der Nachbeobachtungszeit traten bei 14 von 38 Patienten Tumorrezidive auf. Die Patienten mit Krebsrezidiv hatten höhere präoperative Serumspiegel von CEA und CA19-9 und in der histologisch normalen Kolonschleimhaut höhere Konzentrationen von CEA, CA19-9, SCC und niedrige CA15-3. Die höchsten Werte von CEA, CA19-9 und SCC traten in der Schleimhaut von Patienten auf, die ein lokales Krebsrezidiv entwickelten. Die Markerkonzentrationen im Tumorgewebe selbst unterschieden sich nicht zwischen Patienten mit und ohne Tumorrezidiv. Obwohl eine Bestätigung in einer größeren Anzahl von Fällen erforderlich ist, schließen wir aus diesen Ergebnissen, dass die Konzentrationen von Tumormarkern in der gesunden Dickdarmschleimhaut von Patienten mit kolorektalem Karzinom wertvolle Indikatoren für das Risiko eines Tumorrezidivs sein könnten.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9329569/
9. Lisa J. Herrinton et al. "Transferrinsättigung und Krebsrisiko". In: Amerikanische Zeitschrift für Epidemiologie 142.7 (1995), S. 692-698.
Die Autoren untersuchten die Hypothese, dass relativ hohe Werte der Transferrinsättigung das Krebsrisiko erhöhen. Sie untersuchten eine Kohorte von Prepaid-Krankenkassenmitgliedern, deren Transferrinsättigung im Zeitraum 1969-1971 gemessen wurde und die bis 1990 auf Krebs untersucht wurden. Nach dem Ausschluss von 10 % der Probanden, die wegen einer oder mehrerer von sechs chronischen Erkrankungen behandelt wurden oder zum Zeitpunkt der Messung schwanger waren, sowie von Personen, die weniger als 5 Jahre zur Nachbeobachtung beitrugen, blieben den Autoren 38 538 Personen übrig, die im Durchschnitt 17,7 Jahre lang beobachtet wurden. Bei Frauen wurde ein positiver Zusammenhang zwischen der Transferrinsättigung und dem Risiko eines Magenkarzinoms festgestellt (> oder = 34,5% im Vergleich zu oder = 40,7% im Vergleich zu < oder = 26,0%: Kolon, RR = 0,62, 95% CI 0,35-1,1; Rektum, RR = 0.30, 95% CI 0,08-1,1) und beim Non-Hodgkin-Lymphom (32,1-40,6% im Vergleich zu oder = 40,7% beobachtet). Die Autoren fanden keine Hinweise darauf, dass das Risiko für Epithelkrebs (alle Stellen zusammen) mit dem Transferrinsättigungsniveau oder mit Eisenmangel ( oder = 60%) zusammenhängt.
https://academic.oup.com/aje/article-abstract/142/7/692/5441
10. Christian Kersten et al. "Erhöhtes C-reaktives Protein impliziert eine schlechtere stadienspezifische Prognose bei Dickdarmkrebs". In: Acta Oncologica 52.8 (2013), S. 1691-1698.
Hintergrund: Charakterisierung der stadienspezifischen prognostischen Bedeutung der präoperativen systemischen Entzündungsreaktion, definiert durch das C-reaktive Protein (CRP), bei Patienten mit Dickdarmkrebs (CC).
Material und Methoden: Daten von CC-Patienten, die zwischen 1998 und 2007 in drei Krankenhäusern in drei verschiedenen nordischen Ländern operiert wurden, wurden retrospektiv aus nationalen Registern, lokalen Datenbanken und/oder Patientenakten gesammelt. Patienten mit Notoperationen, Infektionen oder Autoimmunerkrankungen wurden ausgeschlossen. Es wurden Zusammenhänge zwischen klinischen oder histopathologischen Variablen und CRP untersucht. Die Patienten wurden vom Tag der Operation bis zum Tod oder zum Ende der Nachbeobachtung verfolgt. Das krankheitsspezifische Überleben (DSS) war der wichtigste Endpunkt.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 525 Patienten mit einer für CC-Patienten repräsentativen Alters- und Stadienverteilung eingeschlossen. Keiner der Patienten war zur Nachbeobachtung verloren gegangen. Alter, TNM-Stadium, WHO-Differenzierungsgrad und rechtsseitige Tumorlokalisation waren signifikant mit erhöhten CRP-Werten assoziiert, im Gegensatz zur postoperativen Morbidität, die dies nicht war. Die CRP-Werte erwiesen sich als ein starker prognostischer Faktor für das DSS bei CC. Das Risiko, an CC zu versterben, stieg mit zunehmenden CRP-Werten in jedem Stadium des operierten CC. Sowohl das kurz- als auch das langfristige DSS waren beeinträchtigt. Die Sub-Hazard-Ratios für CRP-Werte über 60 mg/L betrugen 7,37 (CI 2,65-20,5) für die Stadien I+ II, verglichen mit 3,29 (CI 1,30-8,29) für das Stadium III und 2,24 (CI 1,16-4,35) für das Stadium IV.
Schlussfolgerung: Erhöhte CRP-Konzentrationen korrelieren mit einer klinisch relevanten Verschlechterung des krankheitsspezifischen Überlebens in jedem Stadium von CC.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24102179/
11. Teruyuki Kishida et al. "Klinische Bedeutung von Serumeisen und Ferritin bei Patienten mit kolorektalem Krebs". In: Zeitschrift für Gastroenterologie 29.1 (1994), S. 19-23.
Um die Bedeutung von Serumeisen und Ferritin als Indikatoren für den Eisenverlust durch kontinuierliche Blutungen zu klären und damit ihren Wert als Marker für Darmkrebs zu bestimmen, wurden die Werte für beide bei männlichen Patienten mit frühem und fortgeschrittenem Darmkrebs und altersgleichen männlichen Kontrollen verglichen. Der Mittelwert des Serumeisenspiegels bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs war im Vergleich zu den Werten bei Patienten mit Darmkrebs im Frühstadium und bei den Kontrollen signifikant erniedrigt: 50,5 +/- 38,6 Mikrogramm/dl gegenüber 93,0 +/- 32,1 Mikrogramm/dl bzw. 107,1 +/- 32,9 Mikrogramm/dl (p < 0,001). Der Mittelwert des Serumferritinspiegels war bei Patienten mit frühem und fortgeschrittenem Darmkrebs im Vergleich zu den Kontrollen ebenfalls signifikant erniedrigt: 80,5 +/- 35,0 ng/ml (p < 0,01) bzw. 48,8 +/- 72,8 ng/ml (p < 0,001) gegenüber 117,1 +/- 46,8 ng/ml. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den mittleren Serum-Eisenspiegeln bei Patienten mit Darmkrebs im Frühstadium und den Kontrollen. Achtzehn (78,3%) der 23 Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom und 3 (16,7%) der 18 Patienten mit frühem kolorektalem Karzinom hatten Serumeisenspiegel unter 85 Mikrogramm/dl und Serumferritinspiegel unter 60 ng/ml. Sowohl die Serum-Eisen- als auch die Ferritinwerte ohne klinisch erkennbare Anämie sind nützliche Indikatoren für fortgeschrittenen Darmkrebs.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8199692/
12. Ken Konishi et al. "Expression von C4. 4A an der invasiven Front ist ein neuer prognostischer Marker für das Wiederauftreten von Darmkrebs". In: Cancer Science 101.10 (2010), S. 2269-2277.
Das Metastasen-assoziierte Gen C4.4A ist ein Glykolipid-verankertes Membranprotein, das in mehreren menschlichen Krebsarten vorkommt. Ziel dieser Studie war es, die Expression und klinische Relevanz von C4.4A bei Darmkrebs zu untersuchen. Mittels quantitativer RT-PCR wurden 154 kolorektale Krebsgewebe auf C4.4A mRNA untersucht. Wir untersuchten 132 Darmkrebsgewebe mittels Immunhistochemie unter Verwendung eines neuen polyklonalen Antikörpers, der den C-Terminus des C4.4A-Proteins erkennt, der die Glycosylphosphatidyl-Inositol-Anker-Signalsequenz enthält. Es wurde ein signifikanter Unterschied im 5-Jahres-Gesamtüberleben zwischen Proben mit hoher und niedriger Expression von C4.4A mRNA festgestellt (P = 0,0005). Die Immunhistochemie zeigte eine starke membranöse Färbung von C4.4A an der invasiven Front von Darmkrebstumoren und an der Grenze zu metastasierenden Läsionen in Lymphknoten und Lunge. Die membranöse Färbung mit erhöhter Intensität an der invasiven Front des kolorektalen Primärtumors (Typ A: 34/132, 25,6%) war mit der Tiefe der Invasion (P = 0,033) und der venösen Invasion (P = 0,003) assoziiert und war ein signifikanter unabhängiger prognostischer Faktor (5-Jahres-Gesamtüberleben in der gesamten Serie [n = 132; P = 0,004] und krankheitsfreies Überleben bei kolorektalen Karzinomen im Stadium II und III [n = 82; P = 0,003]). Darüber hinaus war die C4.4A-Expression vom Typ A mit einer kürzeren lebermetastasenfreien Überlebensrate, einer kürzeren lungenmetastasenfreien Überlebensrate oder einer kürzeren hämatogenen metastasenfreien Überlebensrate verbunden (P = 0,0279, P = 0,0061 bzw. P = 0,0006). Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Expression des C4.4A-Proteins an der Invasionsfront als neuartiger prognostischer Marker bei Darmkrebs fungiert, möglicherweise durch invasionsbezogene Mechanismen.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20825414/
13. P. Kuusela et al. "Vergleich der Werte von CA 19-9 und karzinoembryonalem Antigen (CEA) im Serum von Patienten mit kolorektalen Erkrankungen". In: British journal of cancer 49.2 (1984), S. 135.
Die Serumspiegel von CA 19-9 und karzinoembryonalem Antigen (CEA) wurden bei 37 Patienten mit gutartigen kolorektalen Erkrankungen und bei 111 Patienten mit neu entdeckten kolorektalen Karzinomen oder klinisch verifizierten Rezidiven bestimmt. Bei Krebspatienten reichte der CA 19-9-Wert von normal (0-37 U ml-1) bis 77.500 U ml-1, während alle Proben bis auf eine von Patienten mit gutartigen kolorektalen Erkrankungen einen normalen Wert aufwiesen. Bei 46% und 45% der Patienten mit einem fortgeschrittenen Karzinom (Dukes C oder D) bzw. einem verifizierten Rezidiv war CA 19-9 erhöht. Nur eine von 26 Patientinnen (4%) mit einem lokalisierten Karzinom (Dukes A oder B) wies einen erhöhten CA 19-9-Wert auf (mehr als 37 U ml-1). Es wurde keine eindeutige Korrelation zwischen den CA 19-9- und CEA-Werten festgestellt. Die Empfindlichkeit des CA 19-9-Tests (36%) war schlechter als die des CEA-Tests (69%), aber der neue Test war deutlich spezifischer (97% gegenüber 70%) als der CEA-Test.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6582896/
14. Feng Li, Teruyuki Kishida, und Masafumi Kobayashi. "Serum-Eisen- und Ferritinspiegel bei Patienten mit kolorektalem Karzinom in Abhängigkeit von Größe, Lokalisation und Krankheitsstadium des Krebses". In: Zeitschrift für Gastroenterologie 34.2 (1999), S. 195-199.
Wir untersuchten den Blutverlust bei 92 Männern, die zwischen Januar 1990 und Juni 1997 an Darmkrebs erkrankt waren, in Abhängigkeit von der Größe und Lage des Tumors, dem Dukes-Stadium, der pathologischen Art des Krebses und der Positivität des Carcinoembryonalen Antigens (CEA) im Serum. Wir verwendeten indirekte Methoden, indem wir die Hämoglobin-, Eisen- und Ferritinkonzentrationen im Serum maßen. Die Mittelwerte dieser drei Konzentrationen waren bei Patienten mit einem Tumor >3 cm signifikant niedriger als bei Patienten mit einem Tumor < oder =3 cm im größten Durchmesser. Die Mittelwerte der drei Werte waren bei Patienten mit proximalem Dickdarmkrebs niedriger als bei denen mit distalem Dickdarmkrebs, aber nur der Unterschied in der Serumhämoglobinkonzentration war signifikant. Krebs des ulzerativen Typs wurde häufiger im proximalen Kolon gefunden. Der Anteil der Patienten mit Dukes-Stadium C oder D unterschied sich nicht zwischen denen mit proximalem und denen mit distalem Kolonkarzinom. Es bestand eine positive Korrelation zwischen der Tumorgröße und dem Dukes-Stadium. Es gab keine Unterschiede in den Serumhämoglobin-, Eisen- und Ferritinkonzentrationen in Bezug auf die pathologische Krebsart und die CEA-Positivität. Diese Ergebnisse zeigen, dass der Blutverlust bei kolorektalem Karzinom eng mit der Größe und der Lokalisation des Tumors zusammenhängt.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10213118/
15. G Lindmark et al. "Begrenzte klinische Bedeutung des Serumtumormarkers Ca 72-4 bei kolorektalem Krebs". In: Anticancer research 16.2 (1996), S. 895-898.
Hintergrund: Wir untersuchten den potenziellen Wert von CA 72-4 für das Staging und die Prognose von Darmkrebs im Vergleich zu sechs zuvor untersuchten Serumtumormarkern - CEA, CA 19-9, CA 50, CA 242, TPA und TPS.
Materialien und Methoden: CA 72-4 wurde mit Hilfe eines immunoradiometrischen Assays in Serumproben analysiert, die vor der Operation von 196 konsekutiven Patienten gewonnen wurden, die zwischen Januar 1987 und November 1992 reseziert wurden.
Ergebnisse: Die CA 72-4-Werte stiegen mit fortschreitendem Tumorstadium an; ein hoher Wert korrelierte mit einer schlechten Prognose. Die aus CA 72-4 gewonnenen Informationen erleichterten die Stadieneinteilung im Vergleich zu anderen Tumormarkern jedoch nicht. Auch verschiedene Kombinationen von CA 72-4 mit den anderen Tumormarkern brachten keine wesentlichen zusätzlichen Informationen für das Staging-Verfahren. Der Wert des CA 72-4 für die prognostische Vorhersage, wie er in der univariaten Analyse gezeigt wurde, war in den multivariaten Tumormarkeranalysen begrenzt.
Schlussfolgerungen: CA 72-4 verbessert die Stadieneinteilung und Prognose von Darmkrebs im Vergleich zu anderen verwendeten Serumtumormarkern nicht.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687147/
16. OC Lunde und O Havig. "Klinische Bedeutung des carcinoembryonalen Antigens (CEA) bei Patienten mit Adenokarzinom im Kolon und Rektum". In: Acta Chirur gica Scandinavica 148.2 (1982), S. 189-193.
Die Bestimmung des carcinoembryonalen Antigens (CEA) im Serum wurde bei 253 Patienten mit nachgewiesenem Adenokarzinom im Kolon und Rektum durchgeführt. Bei 58,3% der Patienten war der präoperative CEA-Wert normal. Es wurde eine Korrelation zwischen dem CEA-Wert und dem Dukes'schen Grading festgestellt. Es gab jedoch keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Rezidivrate zwischen Patienten mit normalem und Patienten mit erhöhtem präoperativem CEA. Eine vorübergehende CEA-Erhöhung wurde in der Nachbeobachtungszeit nach kurativer Resektion bei 21,8% festgestellt. 75% der Patienten mit einem Rezidiv wiesen ein abnormales CEA auf, und bei 59,1% war die CEA-Erhöhung das erste Anzeichen eines Rezidivs. Die meisten dieser Patienten hatten jedoch eine fortgeschrittene Erkrankung, die für eine chirurgische Behandlung nicht in Frage kam. In Fällen mit lokal resezierbarem Tumor war das CEA oft normal. Nur bei wenigen Patienten war die CEA-Bestimmung für die Rezidivdiagnose von Vorteil, so dass ihre routinemäßige Anwendung in Frage gestellt wird.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7148317/
17. A Mangano et al. "Complelent and Its Fractions (C3-C4) Pattern in Subjects with Msoplasia". In: Zeitschrift für Immunopharmakologie 6.3 (1984), S. 147-162.
Das Gesamtkomplement (CH50) und seine Fraktionen C3 und C4 wurden bis zu zwei Jahre nach der Operation bei Patienten mit Brust-, Magen- und Kolonrektumkarzinomen untersucht. Bei allen drei Pathologietypen wurde ein konstantes Muster beobachtet. Vor der Operation blieb der CH50-Wert unter dem Normalbereich, war aber nach der Operation erhöht. Nach einem Monat lag er wieder im Normalbereich, und anschließend blieb er entsprechend der klinischen Entwicklung der Krankheit bei den Patienten ohne Rückfall oder offensichtliche Metastasierung normal, während er bei den Patienten, die Metastasen aufwiesen und/oder sich dem Endstadium näherten, unter den Normalbereich fiel. Der C3-Anteil folgte dem CH50-Muster, während der C4-Anteil keine mit den Krankheitsstadien korrelierende Veränderung aufwies.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6491311/
18. Gerard Milano et al. "Serumpräalbumin-, Retinol-bindendes Protein-, Transferrin- und Albuminspiegel bei Patienten mit Dickdarmkrebs". In: Journal of the National Cancer Institute 61.3 (1978), S. 687-691.
In einer Studie über den Gehalt an Serum-Präalbumin (PALB), Retinol-bindendem Protein (RBP), Transferrin (TF) und Albumin (ALB) bei Patienten mit Dickdarmkrebs wurden folgende kritische Werte ermittelt (g/Liter): PALB, 0,15; RBP, 40 X 10(-3); TF, 2,0; und ALB, 30. Werte, die durchgängig unter diesen Werten lagen, wurden als Zeichen einer Unterernährung gewertet. Die Proteine in diesem System waren miteinander verbunden und wiesen tendenziell ein ähnliches Veränderungsmuster auf. Metastasierender Dickdarmkrebs verursachte einen relativ geringen Rückgang von ALB im Vergleich zum Mittelwert bei tumorfreien Patienten. PALB war der empfindlichste Indikator für die Ernährung, und seine Werte und Änderungsraten hatten eine prognostische Bedeutung. Ein rascher Abfall des PALB-Wertes trat häufig 2-3 Monate vor dem Tod der Patienten auf; diese präterminale Phase wurde bei ambulanten Patienten häufig durch einen progressiven Anstieg des C-reaktiven Proteins eingeläutet, ohne dass eine offensichtliche Infektion vorlag.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/278845/
19. L Molnar et al. "Korrelation zwischen den Ergebnissen des Tests auf carcinoembryonales Antigen (CEA) und dem klinischen Stadium des kolorektalen Karzinoms". In: Acta chirurgica Hungarica 27.1 (1986), S. 27-34.
Die Korrelation zwischen den Ergebnissen des CEA-Tests und dem klinischen Stadium des kolorektalen Karzinoms wird beschrieben. Es wurde keine Korrelation zwischen den verschiedenen Stadien und dem tatsächlichen CEA-Titer gefunden. Die Normalisierung eines erhöhten präoperativen CEA-Serumspiegels deutete jedoch fast immer auf den radikalen Charakter des Eingriffs hin. Kritisch hohe (über 30 ng/pro ml) CEA-Werte, die in den Dukes'schen Stadien C und D beobachtet wurden, können als schlechte prognostische Zeichen angesehen werden. Solche Patienten starben innerhalb eines Jahres. Die Ergebnisse von CEA-Tests sind auch nützliche ergänzende Daten, die zur Diagnose von Rezidiven oder Fernmetastasen beitragen.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3716715/
20. Seung-Jae Myung. "Kolontumor und Entzündung: Ist C-reaktives Protein ein möglicher Kolontumormarker?" In: The Korean Journal of Gastroenterology 51.4 (2008), S. 265-268.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18516007/
21. Tohru Nakagoe et al. "Prognostischer Wert von carcinoembryonalem Antigen (CEA) in Tumorgewebe von Patienten mit kolorektalem Krebs". In: Anticancer Research 21.4B (2001), S. 3031-3036.
Um den prognostischen Wert der Konzentration des karzinoembryonalen Antigens (CEA) im Tumorgewebe (T-CEA), in der normalen Dickdarmschleimhaut (N-CEA) und im präoperativen Serum (S-CEA) zu ermitteln, untersuchten wir 79 Patienten, die sich einer Resektion wegen Darmkrebs unterzogen. Die Patienten wurden in Gruppen eingeteilt, deren Laborwerte unter oder über einem diagnostischen Wert (S-CEA) oder dem Medianwert der Gesamtpopulation (T-CEA, N-CEA) lagen. Ein hoher S-CEA-Wert sagte ein fortgeschritteneres Stadium voraus (p = 0,028), während bei den T-CEA- und N-CEA-Gruppen kein Zusammenhang zwischen Stadium und CEA-Konzentration festgestellt wurde. Die Gruppen mit hoher S-CEA- und T-CEA-Konzentration hatten ein schlechteres klinisches Ergebnis (p = 0,0036 bzw. p = 0,024), während sich die Überlebensraten der Gruppen mit hoher und niedriger N-CEA-Konzentration nicht unterschieden. Bei der Cox-Regressionsanalyse war eine hohe T-CEA-Konzentration eine unabhängige Variable für ein schlechtes Ergebnis (Hazard Ratio, 3,15), während S-CEA und N-CEA dies nicht waren. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine hohe T-CEA-Konzentration der einzige unabhängige Prädiktor für ein schlechtes Ergebnis nach der Resektion eines kolorektalen Karzinoms war.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11712806/
22. Shivananda B Nayak et al. "Kupfer- und Ceruloplasmin-Status im Serum von Prostata- und Dickdarmkrebspatienten". In: Indische Zeitschrift für Physiologie und Pharmakologie 47.1 (2003), S. 108-110.
Die Kupfer- und Ceruloplasminkonzentrationen im Serum wurden bei jeweils 20 Patienten mit Prostata- und Dickdarmkrebs bestimmt. Obwohl das Verhältnis von Kupfer zu Ceruloplasmin nicht signifikant verändert war, waren die Kupfer- und Ceruloplasminkonzentrationen bei den Krebspatienten im Vergleich zu den Kontrollen deutlich erhöht. Spurenelemente und freie Radikale werden mit der Ätiologie von Krebs in Verbindung gebracht. Daher kann die Bestimmung spezifischer Antioxidantien (wie Ceruloplasmin) und Spurenelemente (wie Kupfer) für die Frühdiagnose von Prostata- und Dickdarmkrebs von Nutzen sein.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12708132/
23. Richard L. Nelson. "Eisen und kolorektales Krebsrisiko: Studien am Menschen". In: Nutrition reviews 59.5 (2001), S. 140-148.
In einigen Berichten wurde ein Zusammenhang zwischen Eisen und dem Krebsrisiko, insbesondere des Dickdarms, hergestellt. Diese Übersicht konzentriert sich auf die Humanstudien, die diesen Zusammenhang untersucht haben. Gesucht wurden Vergleichsstudien, in denen Menschen mit und ohne kolorektale neoplastische Läsionen, entweder Krebs oder adenomatöse Polypen, auf ihre Eisenbelastung untersucht wurden. Zu den Variablen für die Eisenbelastung gehörten die Eisenzufuhr mit der Nahrung, die Einnahme von Eisenvitaminen, die Eisenspeicher im Körper, gemessen durch Ferritin oder Transferrinsättigung, und der Genstatus für hereditäre Hämochromatose. Medline wurde nach veröffentlichten Berichten mit den Schlüsselwörtern Eisen, Krebs, Kolon, Rektum, Ferritin, Transferrin und Hämochromatose durchsucht. Darüber hinaus wurde die Cochrane Library nach relevanten Studien durchsucht, und mehrere Autoren wurden kontaktiert, um herauszufinden, ob ihnen unveröffentlichte Studien bekannt sind. Die Studien wurden nach Studiendesign kategorisiert und nach der Qualität der Innovation im Design, der Stichprobengröße und der Gründlichkeit der Eisenstatusbestimmung bewertet. Dreiunddreißig Studien in 26 Veröffentlichungen wurden überprüft. Von den größeren Studien unterstützten etwa drei Viertel den Zusammenhang zwischen Eisen in allen drei Expositionsschichten und dem Risiko für kolorektale Neoplasien. Da Eisen in der amerikanischen Ernährung weitgehend ergänzt wird, müssen die Vorteile einer Eisenergänzung gegen die langfristigen Risiken einer erhöhten Eisenbelastung abgewogen werden, von denen eines ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs sein könnte.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11396694/
24. Tadahiro Nozoe et al. "Increase in both CEA and CA19-9 in sera is an independent prognostic indicator in colorectal carcinoma". In: Zeitschrift für chirurgische Onkologie 94.2 (2006), S. 132-137.
Hintergrund und Ziele: Das karzinoembryonale Antigen (CEA) und das Kohlenhydratantigen (CA19-9) sind bekanntlich die häufigsten Tumormarker bei kolorektalen Karzinomen. Die Bedeutung des Anstiegs dieser Marker für die Vorhersage der Prognose der Patienten ist jedoch nach wie vor umstritten.
Methoden: Es wurden einhundertdrei Patienten mit kolorektalem Karzinom untersucht, die durch Resektion und Rekonstruktion des Verdauungstrakts behandelt worden waren. Untersucht wurde die Korrelation der präoperativen Serumwerte von CEA und CA19-9 mit klinisch-pathologischen Merkmalen einschließlich der Prognose der Patienten.
Ergebnisse: Eine präoperative Erhöhung der beiden Marker erwies sich als unabhängiger prognostischer Indikator, während eine Erhöhung nur eines der beiden Marker keine prognostische Bedeutung erlangte.
Schlussfolgerungen: Kombinierte Daten zum präoperativen Anstieg von CEA und CA19-9 im Serum können eine aussagekräftige und nützliche Information zur Vorhersage der Prognose von Patienten mit kolorektalem Karzinom liefern.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16847905/
25. Seung-Yeol Park et al. "N-Glykosylierungsstatus von B-Haptoglobin in Seren von Patienten mit Dickdarmkrebs, chronisch entzündlichen Erkrankungen und normalen Probanden". In: International Journal of Cancer
Der N-Glykosylierungsstatus von gereinigtem Beta-Haptoglobin aus Seren von 17 Patienten und aus Seren von 14 gesunden Probanden wurde durch Blotting mit verschiedenen Lektinen und Antikörpern verglichen. Bei den Patienten in dieser Studie wurde durch histologische Untersuchung jedes Tumorgewebes mittels Biopsie Darmkrebs diagnostiziert. Der Blotting-Index von Serum-Beta-Haptoglobin mit Aleuria aurantia Lektin (AAL) war bei Krebspatienten deutlich höher als bei gesunden Probanden. Beim Blotting mit drei anderen Lektinen und zwei monoklonalen Antikörpern wurde kein solcher Unterschied festgestellt. Um die Tumor-assoziierte Reaktivität der AAL-Bindung im Vergleich zu entzündlichen Prozessen im Kolongewebe zu bestimmen, wurde Beta-Haptoglobin aus den Seren von 5 Patienten mit Morbus Crohn (CD) und 4 Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) untersucht. Mit Ausnahme eines UC-Falles wiesen alle diese Patienten einen AAL-Index auf, der niedriger war als der von Krebspatienten, ähnlich wie bei gesunden Personen. Die höhere AAL-Bindung von Beta-Haptoglobin bei Dickdarmkrebspatienten im Vergleich zu gesunden Probanden schien auf den Alpha-L-Fucosyl-Rest zurückzuführen zu sein, da dieser durch die Behandlung mit Rindernieren-Alpha-Fucosidase eliminiert wurde. Die N-gebundenen Glykane des Serum-Haptoglobins von Darmkrebspatienten im Vergleich zu gesunden Probanden wurden durch N-Glykanase freigesetzt, fluoreszenzmarkiert und einer Normalphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (NP-HPLC) unterzogen. Die Glykanstrukturen wurden anhand der Werte für die Glukoseeinheiten (GU) und ihrer Veränderungen bei sequentieller Behandlung mit verschiedenen Exoglykosidasen bestimmt. Glykosylsequenzen und deren Verzweigungsstatus von Glykanen aus 14 Fällen von Serum-Beta-Haptoglobin wurden charakterisiert. Bei den identifizierten Glykanen handelte es sich um sialylierte oder nicht-sialylierte, bi- oder tri-antennäre Strukturen, mit oder ohne terminale Fucosylierung.
126.1 (2010), S. 142-155.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19551866/
26. Bo E Persson et al. "Eine klinische Studie über CA-50 als Tumormarker für die Überwachung des kolorektalen Karzinoms". In: Medizinische Onkologie und Tumor-Pharmakotherapie 5.3 (1988), S. 165.
Mit Hilfe eines Radioimmunoassays haben wir bei 266 Patienten mit kolorektalem Karzinom die Serumspiegel des karzinom-assoziierten Antigens CA-50 bestimmt. Erhöhte CA-50-Werte wurden bei Dukes' A (15%), Dukes' B (43%), Dukes' C (31%) und Dukes' D (65%) festgestellt. Bei Patienten, die ein Rezidiv entwickelt hatten, waren die Werte um 66% erhöht. Bei 25% der resezierten Patientinnen ohne Krankheitsanzeichen waren die CA-50-Werte ebenfalls erhöht. Von 139 Patientinnen, die wegen eines Dukes' A-C operiert wurden, wurde in 12 Fällen ein Anstieg der CA-50-Werte von der prä- bis zur 6-9 Monate postoperativen Probe nachgewiesen, ohne dass es klinische Anzeichen für ein Rezidiv gab. Bei der Nachuntersuchung kam es in all diesen Fällen später zu einem Rezidiv, wobei die Vorlaufzeit des CA-50-Titeranstiegs zwischen 5 und 40 Monaten lag. Ein Anstieg des CA-50-Titers nach der Resektion eines Dukes'schen A-C ist ein Hinweis auf ein Rezidiv und kann dem klinischen Nachweis einer Erkrankung um mehrere Monate oder Jahre vorausgehen. Es werden auch Daten von 552 Fällen mit kolorektalem Karzinom vorgestellt, die mit einem immunoradiometrischen Assay analysiert wurden.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3166084/
27. Maja Prutki et al. "Veränderter Eisenstoffwechsel, Transferrinrezeptor 1 und Ferritin bei Patienten mit Dickdarmkrebs". In: Cancer Letters 238.2 (2006), S. 188-196.
In dieser Studie wurde die Konzentration und Verteilung von Transferrinrezeptor 1 (TfR1) und Ferritin in kolorektalen Karzinomen und in normalem Kolonepithel in Abhängigkeit vom Tumorstadium und Eisenstatus der Patienten mit Hilfe immunhistochemischer Färbemethoden bestimmt. Obwohl die Mehrheit der Karzinompatienten anämisch war, konnte kein Zusammenhang zwischen dem Ferritin- und TfR1-Spiegel im Darmgewebe und den systemischen Parametern des Eisenstoffwechsels festgestellt werden. Außerdem wurde kein Zusammenhang zwischen dem Ferritingehalt und dem Grad des kolorektalen Karzinoms festgestellt. Allerdings wurde ein Zusammenhang zwischen der Expression von TfR1 und dem Grad des kolorektalen Karzinoms festgestellt. In diesem Fall wurde eine hohe Expression von TfR1 in kolorektalen Karzinomproben des Grades Dukes A oder B und in gut differenzierten kolorektalen Karzinomzellen gefunden. Im Vergleich dazu wurde eine schwache oder gar keine Expression von TfR1 in Karzinomproben des Dukes-Grades C oder D mit schlecht differenzierten Zellen und in Karzinomproben mit Lymphknoteninfiltration und Fernmetastasierung beobachtet.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16111806/
28. Henning Putzki et al. "Vergleich der Tumormarker CEA, TPA und CA 19-9 beim kolorektalen Karzinom". In: Cancer 59.2 (1987), S. 223-226.
Bei 103 Patienten mit kolorektalem Karzinom wurden das karzinogene Antigen 19-9 (CEA), das Gewebepolypeptid (TPA) und das Kohlenhydratantigen (CA 19-9) im Serum gemessen. Die bei diesen Patienten und in einer Kontrollgruppe ermittelten Werte wurden in Spezifitäts-Empfindlichkeits-Diagramme umgerechnet. Der Vergleich der Diagramme der drei Marker zeigte, dass CEA beim kolorektalen Karzinom die größte Empfindlichkeit aufweist. Es wurden verschiedene Möglichkeiten erprobt, die Sensitivität durch Kombination der Marker zu erhöhen. Durch die Kombination wird die Empfindlichkeit der einzelnen Marker jedoch nicht wesentlich erhöht.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3467817/
29. Armin Quentmeier et al. "Carcinoembryonales Antigen, CA 19-9 und CA 125 in normalem und karzinomatösem menschlichem kolorektalem Gewebe". In: Cancer 60.9 (1987), S. 2261-2266.
In 115 primären kolorektalen Karzinomen und 64 normalen kolorektalen Mukosa-Proben wurden die Konzentrationen von carcinoembryonalem Antigen (CEA), CA 19-9 und CA 125 gemessen. Die Bestimmungen erfolgten in Zytosolen mit Hilfe von radioimmunometrischen und enzymimmunometrischen Assays und wurden auf das Feuchtgewebegewicht bezogen. Im Krebsgewebe lag der CEA-Gehalt zwischen 5,5 und 1990 Mikrogramm/g Gewebe und war signifikant höher (P kleiner als 0,0001) als in der normalen Schleimhaut (1,2-58,6 Mikrogramm/g). Der CA 19-9-Gehalt in Karzinomproben (120-72660 U/g) war ebenfalls signifikant höher (P = 0,011) als in der normalen Mukosa (37-5800 U/g). Im Gegensatz dazu wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den CA 125-Konzentrationen im normalen und im Krebsgewebe festgestellt. Die relativen Betriebskennlinien (ROC-Kurven) für die drei Marker bestätigen CEA als den Marker, der dem CA 19-9 überlegen ist. Andererseits zeigt sich, dass CA 125 völlig unfähig ist, zwischen normalem und Krebsgewebe zu unterscheiden. Eine abnehmende CEA-Gewebekonzentration und eine zunehmende Entdifferenzierung des kolorektalen Karzinoms waren signifikant (P = 0,018) miteinander verbunden. Höhere Tumorstadien gingen mit signifikant höheren Gewebemarkerwerten von CA 19-9 (P = 0,027) und CA 125 (P = 0,0008) einher. Die Ergebnisse stimmen recht gut mit den Serumuntersuchungen der drei Marker überein, über die bereits berichtet wurde.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3481558/
30. M Rosandić-Pilas et al. "Relationship between tissue and serum concentrations of carcinoembryonic antigen (CEA) in gastric and colonic carcinomas". In: Acta medica Austriaca 17.5 (1990), S. 89-93.
Bei 47 Patienten mit Magenkarzinom und 46 Patienten mit kolorektalem Karzinom wurde eine Beziehung zwischen der Gewebe- und der Serumkonzentration von carcinoembryonalem Antigen (CEA) untersucht, die mit einem monoklonalen Enzymimmunoassay (EIA) bestimmt wurde. Die Werte wurden dann mit denen einer Kontrollgruppe von 64 gesunden Probanden verglichen. Die Ergebnisse zeigen, dass ein Anstieg des CEA im Gewebe nicht mit einem gleichzeitigen Anstieg des CEA im Serum einhergeht. Serum-CEA hängt von der Tumormasse ab und weist auf die Prozessausdehnung hin. Es gibt keinen spezifischen Schwellenwert für Gewebe-CEA, über den hinaus die CEA-Konzentration im Serum zwangsläufig ansteigen müsste. Eine bei kolorektalen Karzinomen untersuchte Beziehung zwischen Gewebe- und Serum-CEA-Konzentrationen in Abhängigkeit vom Differenzierungsgrad ergab signifikant niedrigere Werte der Gewebe-CEA-Konzentration bei schlecht differenzierten Karzinomen, während die Serum-CEA-Konzentrationen keinen solchen Unterschied aufwiesen. Die vorliegende Studie legt nahe, dass nach der Bestimmung der CEA-Konzentrationen im Gewebe und im Serum bei kolorektalen Karzinomen der Tumor, seine Größe und Differenzierung zum Zeitpunkt der Messungen leicht und recht genau definiert werden können.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2092570/
31. YT Van der Schouw et al. "Vergleich von vier Serumtumormarkern bei der Diagnose des kolorektalen Karzinoms". In: British journal of cancer 66.1 (1992), S. 148.
Beschrieben wird die Bewertung der diagnostischen Aussagekraft der vier Serumtumormarker CEA, CA 19-9, CA 50 und CA 195 für das kolorektale Karzinom gemäß den kürzlich formulierten Leitlinien. Die präoperativen Serumkonzentrationen der vier Marker wurden bei 198 Patienten mit kolorektalem Karzinom und 57 Patienten mit einer gutartigen kolorektalen Störung bestimmt. Die kumulativen Häufigkeitsverteilungen der malignen und benignen Gruppe zeigen für alle Marker eine starke Überlappung, was auf eine geringe diagnostische Fähigkeit hinweist. Dies wird durch die Receiver-Operating-Characteristic-Kurven bestätigt, die Flächen unter der Kurve von 0,65 (95%-Konfidenzintervall (CI) 0,58-0,73) für CA 19-9, CA 50 und CA 195 und von 0,70 (95%) CI 0,63-0,77) für CEA aufweisen. Die neuen Tumormarker scheinen für die Primärdiagnose des kolorektalen Karzinoms einen etwas geringeren diagnostischen Wert zu haben als CEA, obwohl die Diskrepanz statistisch nicht signifikant ist. Die geringe diagnostische Aussagekraft von CA 19-9, CA 50 und CA 195 könnte auf einen hohen Anteil von Darmkrebspatienten mit dem Lewis(a-b-)-Phänotyp zurückzuführen sein, die diese Marker nicht synthetisieren können.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1379057/
32. Jian-qiu Sheng et al. "Transferrin Dipstick as a potential novel test for colon cancer screening: a comparative study with immuno fecal occult blood test". In: Krebs, Epidemiologie und Prävention, Biomarker 18.8 (2009), S. 2182-2185.
Jüngste proteomische Studien haben Transferrin (Tf) als potenziellen Biomarker für Krebs identifiziert. Wir untersuchten die Wirksamkeit des neu entwickelten Tf-Teststäbchens zum Nachweis von Darmkrebs und prämalignen Läsionen und verglichen es mit dem Test auf okkultes Blut im Stuhl (IFOBT). Vor der koloskopischen Untersuchung wurden Stuhlproben von 110 Patienten entnommen, darunter 40 Patienten mit kolorektalem Karzinom, 36 Patienten mit prämalignen Läsionen (davon 16 mit Hochrisiko-Adenomen und 20 mit Colitis ulcerosa) und 34 Patienten mit niedrigem Risiko. Im Vergleich zum IFOBT wies der Tf bei Patienten mit kolorektalem Krebs und prämalignen Läsionen eine signifikant höhere Positivrate auf (76% für den Tf gegenüber 61% für den IFOBT; chi(2) = 4,38; P < 0,05). Der Unterschied in der Positivität wurde hauptsächlich bei Patienten mit prämalignen Läsionen beobachtet (72% für Tf gegenüber 44% für IFOBT; chi(2) = 5,71; P 0,05). Die Kombination von Tf und IFOBT (entweder/oder) ergab eine positive Rate von 90% bei Krebspatienten, 78% bei prämalignen Patienten und 29% bei Personen mit niedrigem Risiko. Die Gesamtgenauigkeit von IFOBT und Tf-Tests zum Nachweis von Darmkrebs und prämalignen Läsionen betrug 69,0% bzw. 76,4%. Der Tf-Dipstick-Test scheint ein hochempfindlicher Test zu sein, mit dem nicht nur Krebs, sondern auch prämaligne Läsionen nachgewiesen werden können, und stellt ein zusätzliches Instrument für die Darmkrebsvorsorge dar.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661074/
33. Colin Walker und Bruce N. Gray. "Acute-phase reactant proteins and carcinoem bryonic antigen in cancer of the colon and rectum". In: Cancer 52.1 (1983), S. 150-154.
Einhundertachtundzwanzig Patienten mit primären Dickdarmmalignomen wurden untersucht, um den Wert von Akute-Phase-Reaktionsproteinen (Serumproteinhexose, Ceruloplasmin, Transferrin, Alpha-1-Antitrypsin, Seromucoid und Haptoglobin) entweder allein oder in Verbindung mit karzinoembryonalem Antigen zu ermitteln, um den Krankheitsstatus der Patienten sowohl vor als auch nach der Resektion ihres Dickdarmmalignoms genau zu bestimmen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Akute-Phase-Reaktionsproteine eine höhere Diagnoserate für das Vorhandensein von Malignität haben als CEA. Die Bestimmung des Serumproteins Hexose allein ist von größerem diagnostischen Wert als eine Kombination von Akute-Phase-Reaktanten-Proteinen. Darüber hinaus ergänzen sich Serumproteinhexose und CEA und zeigen in Kombination das Vorhandensein von Malignität bei einer größeren Anzahl von Patienten an als einer der beiden Werte allein. Nach der Resektion von primärem Dickdarmkrebs sind Akute-Phase-Reaktionsproteine bei der Beurteilung des krankheitsfreien Zustands der Patienten ebenso genau wie CEA und erhöhen darüber hinaus in Kombination mit CEA den prädiktiven Wert für die Erkennung von Patienten mit rezidivierender Erkrankung.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6189579/
34. V Yasasever et al. "Serumwerte von CA72. 4 bei Patienten mit Tumoren des Gastrointestinaltrakts im Vergleich zu CEA und CA 19,9". In: Europäische Zeitschrift für gynäkologische Onkologie 13.5 (1992), S. 403-408.
Bei Patienten mit bösartigen Magen-Darm-Erkrankungen (n = 77) wurde der CA 72.4-Serumspiegel parallel zu den CEA- und CA 19.9-Werten bestimmt. Die Werte bei Gesunden lagen bei 1,7 U/ml, mit einem Median von 1,7 U/ml, während bei bösartigen Erkrankungen durchschnittlich 12,1 U/l (Median 2 U/ml) gemessen wurden. Von allen drei Markern wies CEA die höchste Positivrate auf, während die Werte für CA 19,9 und CA 72,4 niedriger waren. Während bei CEA und CA 19.9 positive Raten in der gesunden Gruppe beobachtet wurden, wurden bei CA 72.4 keine falsch-positiven Ergebnisse gefunden. Erhöhte CA 72.4-Werte wurden bei 17,6% der Patienten mit Magenkarzinom und 56,3% mit kolorektalem Karzinom festgestellt. Alle Marker zeigten eine signifikante Sensitivität für den malignen Zustand, wenn sie allein verwendet wurden. Die Regressionsanalyse ergab jedoch, dass nur die Kombination von CA 72.4 und CEA signifikant zum diagnostischen Potenzial beitragen kann. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Ergänzung von CEA mit CA 72.4 die Sensitivität bei der Serodiagnose von Krebserkrankungen des Magen-Darm-Trakts deutlich erhöhen kann. Die Kombination positiver Informationen aus diesen beiden Quellen führt wahrscheinlich zu einer genaueren Diagnose und kann daher die Effizienz der Nachsorge und der therapeutischen Reaktion verbessern.
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